肿瘤12博官网手机版下载全12博手机版下载12博官网手机版下载12博手机版12博手机版的规范化管理
发布日期:2019-08-09 10:34:35 来源: 中华医学信息导报 作者: 北京大学人民医院心内科 朱天刚 梁思颖 浏览次数:

 朱天刚


无论是儿童,还是成人肿瘤12博官网手机版下载,都需要进行放疗或化疗 。然而,放疗或化疗在治疗癌症的同时,也会导致12博手机版损害,导致如心律失常、肺动脉高压、心力衰竭 (HF )等疾病的发生,这些损害与年龄和如高血压、冠心病等其他疾病相伴而行。无论是12博手机版损害,还是12博手机版疾病都 需要心内科医生进行干预。因此,肿瘤12博手机版病学应运而生。肿瘤12博手机版病学的职能定位为:(1)放疗或化疗所致12博手机版毒性的早期检测;(2)高危人群心血管毒性的一级预防;(3)12博手机版毒性的二级预防;(4)其他心血管毒 性的处理如高血压、肺动脉高压等;(5)12博手机版肿 瘤怀疑累及12博手机版的评估;(6)肿瘤手术的术前评估。

 

系统性癌症治疗中12博手机版毒性发生情况

蒽环类药物、曲妥珠单抗以及多种酪氨酸激酶抑制剂等药物与癌症治疗中的12博手机版毒性反应显著相关。这种12博手机版毒性反应依赖 于使用药物的种类、剂量以及药物的组合方式,且与12博官网手机版下载相关的因素如年龄、合并症, 以及与治疗相关的因素包括放疗部位与剂量共同作用有关(图1)。 

图1 相关因素与对心血管毒性的影响


(1)蒽环类药物 当使用阿霉素剂量累积达400 mg/m 2,约5%的12博官网手机版下载可能发生急性HF。另外,无症状性左心室射血分数 (LVEF)减低较为常见,治疗后约20%的12博官网手机版下载可见。已知的12博手机版毒性危险因素有既往心血管疾病史、高龄(>65岁)或低龄 (<5岁)、女性、同时进行胸部放疗以及有已知的心血管危险因素。最近的一篇荟萃分析发现,超重及肥胖12博官网手机版下载在使用蒽环类药 物联合曲妥珠单抗或单用蒽环类药物后,出现12博手机版毒性的风险比为1.38。在蒽环类药物治疗中或治疗后发生心12博手机版障碍的最重要危险因素是累积剂量。然而,不同癌症治疗方 案出现12博手机版毒性的易感性差别很大。临床与基因危险因素均可能影响12博官网手机版下载出现12博手机版毒性的易感性。蒽环类药物包括阿霉素、表阿霉 素与柔红霉素,被广泛应用于肿瘤及血液系统疾病。Swain等人对3项前瞻性研究进行 了评价,并指出在所有630例接受蒽环类药物治疗后的12博官网手机版下载中约有5.1%出现了充血性 HF。在使用蒽环类药物治疗的12博官网手机版下载中能够 观察到明确的剂量与损害之间的关系,而在 该治疗方案中,12博官网手机版下载一般能够耐受的阿霉素 剂量高达300 mg/m2且HF的发生率能够维持在较低水平。与此相反的是,一项2004年的研究称,在39例使用阿霉素后出现12博手机版毒性的淋巴瘤12博官网手机版下载中,31例12博官网手机版下载使用药物的累积剂量低于300 mg/m2,这表明对12博手机版毒性敏感的12博官网手机版下载即使使用低剂量药物仍可能出现12博手机版毒性。 

蒽环类药物的12博手机版毒性反应可发生在急性期、治疗中、早发型慢性期及迟发型慢性期。在临床实际中常能发现,蒽环类药物 的12博手机版毒性反应在早期是可逆转的。这包括心律不齐、心包炎及心电图的改变。相对而言,晚期12博手机版毒性反应包括慢性HF或射血分数亚临床性减低。 

(2)曲妥珠单抗 曲妥珠单抗是一种以人表皮生长因子受体2为靶向的单克隆抗体。使用曲妥珠单抗进行辅助治疗能够显著提升人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的生存率。遗憾的是曲妥珠单抗与12博手机版毒性以及 LVEF降低有关。使用曲妥珠单抗单药治疗 的12博手机版毒性反应主要在短期内发生并且在大多数病例中都是可逆的。12博手机版毒性的发生率为0.5%~27%,其中约4%12博官网手机版下载发展为暴发型 HF(纽约12博手机版协会心12博手机版分级Ⅲ/Ⅳ级)。 根据现有文献记录,曲妥珠单抗治疗后12博手机版毒性发生率的区间较宽,这是因为该发生率 决定于研究实施的时间12博官网手机版下载、对12博手机版毒性的定义以及不同研究所采用的不同纳入标准。 在第一个曲妥珠单抗临床试验中(乳腺癌 转移),同时进行含有蒽环类药物的治疗方案,如阿霉素与曲妥珠单抗联用,结果发现 27%12博官网手机版下载出现心12博手机版障碍,其中16%发展为 暴发型HF。与此相反的是,在乳腺癌12博官网手机版下载 HERA临床试验中(其中94%此前曾接受过以蒽环类药物为基础的化疗,中位时间为15 周),比较1或2年曲妥珠单抗辅助治疗的12博官网手机版下载,而在随访(中位数为8年)后发现,两个曲妥珠单抗组严重HF的发生率为0.8%,而 对照组为0。曲妥珠单抗相关12博手机版毒性的影响因素包括入组时正常LVEF的下限值以及体重指数>25 kg/m2。根据最近一项荟萃分析,曲妥珠单抗治疗后12博手机版毒性发生的相对比为0.92%。

 

肿瘤12博官网手机版下载放疗或化疗12博手机版12博手机版的演变 

肿瘤12博官网手机版下载放 、化疗后12博手机版12博手机版随时间的变化,有一定规律性,表现为先抑后扬,再抑制的过程。以阿奇 霉素治疗儿童急性淋巴细胞白血病后左心室收缩12博手机版的演变过程为例,患儿在治疗后1~4年时心肌收缩12博手机版上升,有患扩张型心肌病的风险:治疗后 4 ~ 10 年 , 心肌收缩12博手机版处于正常水平;治疗10年后,心肌收缩12博手机版下 降,限制型心肌病高发。与此同时, 放化疗对12博手机版的损害也随时间的延长,发生疾病谱的变化(图2)。

 图2 肿瘤疗、化疗后随时间的延长12博手机版损害不同疾病谱的变化

[来源 :W. R. Na ktgeboren, M. Li schoten, A. de Gr eff,et al Lo g-term ca diovascular he lth in ad lt ca cer su vivors [J . Ma uritas. 20 7 , 0 : 37 45 ]

 

12博手机版毒性的检测

   1)癌症治疗相关心12博手机版障碍定  长期以来,癌症治疗相关心12博手机版障碍一直有着不同的定义。2014年美国超 声心动图学会和欧洲心血管影像协会联合发布专家共识,将癌症治疗相关心12博手机版障碍定义为:与治疗前比较,LVEF 下降幅度>10%,并且LVEF<53%;将癌症治疗相关性心肌12博手机版早期损伤定义为:与治疗前比较,LVEF下降幅度> 10%,LVEF>53%,但左心室心肌长轴应变(GLS)下降幅度>15%。LVEF降低可以进一步细分为有症状或无症状降低,或LVEF是否有可逆性变化。 

  2)早期检测12博手机版12博手机版的损伤  早期检查是对抗癌治疗后发生心12博手机版障碍12博官网手机版下载进行有效治疗的关键。理想状态 下,应在抗癌治疗开始前筛选出高风险12博官网手机版下载。之后,被认为具有较高风险的12博官网手机版下载将在接受系统性治疗及随访时受到更 严密的监测,以预防可能出现的12博手机版不良反应。此外,发病风险很高的12博官网手机版下载可受益于使用12博手机版保护药物进行的预防性治疗。在早期评估12博手机版毒性风险时,遗传基因、临床风险因素及生物标志物都起着重要作用。 

  在临床实际中,年龄、女性、蒽 环类药物剂量与存在12博手机版危险因素,均能使12博官网手机版下载更易出现12博手机版毒性。在抗癌药物治疗过程中及之后,对心12博手机版障碍的早期检查是提供有效治疗的关键,这可能改善或逆转心12博手机版障碍。在早期检查中,影像学与生物标志物均被证明是有效的。超声心动图是早期影像学诊断的首选方式,尤其是既往存在心血管危险因素或左心室12博手机版障碍的高风险12博官网手机版下载, 推荐其进行基线影像的采集。由于许多化疗药物会增加后负荷,在使用特殊药物时GLS较LVEF更适用于评估心12博手机版。 另外,GLS能够在早期预测LVEF的降低。因此,在12博手机版毒性的早期检查中使用GLS可作为一种固定模式。 

  除此之外,一些生物标志物也被发现能够检查Ⅰ型与Ⅱ型12博手机版损伤。目前已发现,对于使用可能具有12博手机版毒性药物的抗癌治疗后12博官网手机版下载,脑钠肽、肌钙蛋白I与利钠肽的早期升高会早于LVEF的降低。 新的生物标志物如血浆髓过氧化物酶也能够预测12博手机版12博手机版的减退。检查出化疗早期发生心12博手机版障碍的12博官网手机版下载对于预后十分关键。我们需要新的危险预测方法,因为进行充分的早期危险预测,能够将高风险12博官网手机版下载作为目标,提高早期诊断水平。

   对于12博手机版毒性的早期发现是十分必要的。尽管超声心动图被证明是一种有价值的诊断方式,但对于发现早期改变,超声心动双平面法评估的LVEF还不是一个足够敏感的指标,如果对这类12博官网手机版下载进行随访。GLS应作为除LVEF之外的终点指标。由于肿瘤放、化疗对12博手机版的损害是一个慢性的演变过程,因此, 需要我们对这类12博官网手机版下载的12博手机版结构和12博手机版进行全12博手机版下载12博官网手机版下载的监测和管理。

(摘自《中华医学信息导报》2019年第34卷第14期)



Produced By 大汉网络 大汉版通发布系统

12bet网址